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4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas El alopurinol está indicado para reducir la formación de ácido urato / úrico en condiciones en las que ya se ha producido la deposición ácida urato / úrico (por ejemplo, artritis gotosa, tofos piel, nefrolitiasis) o es un riesgo clínico predecible (por ejemplo, tratamiento de tumores malignos que puede conducir a nefropatía aguda por ácido úrico) . Las principales condiciones clínicas en las que puede producirse la deposición ácida urato / úrico son: gota idiopática; litiasis de ácido úrico; nefropatía aguda por ácido úrico; enfermedades neoplásicas y enfermedades mieloproliferativas con altas tasas de rotación de células, en el que los altos niveles de urato se producen ya sea espontáneamente o después de la terapia citotóxica; ciertos trastornos enzimáticos que conducen a la sobreproducción de urato, por ejemplo: hipoxantina-guanina, incluyendo el síndrome de Lesch-Nyhan; glucosa-6-fosfatasa incluyendo la enfermedad de almacenamiento de glucógeno; fosforribosilpirofosfato sintetasa, amidotransferasa fosforribosilpirofosfato; adenina fosforribosiltransferasa. El alopurinol está indicado para el tratamiento de 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA) piedras renales relacionadas con la actividad deficiente de adenina fosforribosiltransferasa. El alopurinol está indicado para el tratamiento de los cálculos renales de oxalato de calcio mezclado recurrentes en presencia de hiperuricosuria, cuando han fracasado medidas de fluidos, dietéticos y similares. 4.2 Posología y forma de administración El alopurinol debe ser introducido a baja dosis, por ejemplo, 100 mg / día para reducir el riesgo de reacciones adversas y aumentó sólo si la respuesta de urato en suero no es satisfactoria. Adicional se debe tener precaución si la función renal es pobre (ver Pacientes con insuficiencia renal). Las siguientes pautas de dosificación se sugieren: 100 a 200 mg al día en condiciones suaves, 300 a 600 mg al día en condiciones moderadamente severas, 700 a 900 mg al día en condiciones severas. Si se requiere la dosificación en base al peso corporal mg / kg, 2 a 10 mg / kg de peso corporal / día deben ser utilizados. Los niños menores de 15 años: 10-20 mg / kg de peso corporal por día hasta un máximo de 400 mg al día. Uso en niños raramente está indicada, excepto en las condiciones malignas, especialmente la leucemia y ciertos trastornos enzimáticos (por ejemplo) Síndrome de Lesch-Nyhan. En ausencia de datos específicos, la dosis más baja que produce la reducción de urato satisfactoria se debe utilizar. Particular, se debe prestar atención a los consejos en pacientes con insuficiencia renal y en la sección 4.4. Desde alopurinol y sus metabolitos se excretan por vía renal, deterioro de la función renal puede conducir a la retención de la droga y sus metabolitos con la consecuente prolongación de la acción de la vida media plasmática. En la insuficiencia renal grave, puede ser aconsejable el uso de menos de 100 mg por día o de utilizar dosis únicas de 100 mg a intervalos de más de un día. Si las instalaciones están disponibles para monitorear las concentraciones plasmáticas de oxipurinol, la dosis debe ser ajustada para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por debajo de 100 micromoles / litro (15,2 mg / litro). El alopurinol y sus metabolitos se eliminan por diálisis renal. Si se requiere diálisis frecuente, un horario alternativo de 300-400mg alopurinol después de cada diálisis, sin nada de la provisional, debe ser considerado. dosis reducidas deben utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda realizar pruebas de función hepática periódica durante las primeras etapas de la terapia. El tratamiento de afecciones alta rotación de urato, por ejemplo neoplasia, síndrome de Lesch-Nyhan: Es aconsejable corregir la hiperuricemia y / o hiperuricosuria existente con alopurinol antes de iniciar la terapia citotóxica. Es importante asegurar una hidratación adecuada para mantener la diuresis óptima y para intentar la alcalinización de la orina para aumentar la solubilidad de ácido urinaria urato / úrico. La dosis de alopurinol debe estar en el extremo inferior de la pauta de dosificación recomendada. Si la nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, el consejo dado en pacientes con insuficiencia renal debe ser seguido. Estos pasos pueden reducir el riesgo de xantina y / o deposición oxipurinol que complica la situación clínica. Ver también la sección 4.5 y la sección 4.8 Monitoreo Consejo: La dosis debe ser ajustada mediante el control de las concentraciones de ácido úrico en suero y orina urato / ácido úrico a intervalos apropiados. Forma de administración: El alopurinol puede tomarse por vía oral una vez al día después de una comida. Es bien tolerado, sobre todo después de la comida. En caso de que la dosis diaria exceder de 300 mg y se manifiesta la intolerancia gastrointestinal, un régimen de dosis divididas puede ser apropiado. El alopurinol no debe administrarse a personas con hipersensibilidad conocida al principio activo oa alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso síndrome de hipersensibilidad, afecciones son los El alopurinol debe ser retirada inmediatamente cuando una erupción cutánea o cualquier otra prueba de sensibilidad se produce ya que esto podría dar lugar a reacciones de hipersensibilidad más graves (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome de hipersensibilidad (también conocida como la droga erupción con eosinofilia y síntomas sistémicos, vestido) (ver sección 4.8). Hepática o insuficiencia renal dosis reducidas deben utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Los pacientes sometidos a tratamiento de la hipertensión o insuficiencia cardiaca, por ejemplo, con diuréticos o inhibidores de la ECA, pueden tener algún deterioro concomitante de la función renal y alopurinol debe utilizarse con precaución en este grupo. La hiperuricemia asintomática per se por lo general no se considera una indicación para el uso de alopurinol. modificación de líquidos y la dieta con la gestión de la causa subyacente puede corregir la condición. ataques de gota aguda. tratamiento con alopurinol no debe iniciarse hasta que un ataque agudo de gota ha desaparecido por completo, ya que más ataques pueden ser precipitados. En las primeras etapas de tratamiento con alopurinol, como con agentes uricosúricos, un ataque agudo de artritis gotosa se puede precipitar. Por lo tanto es aconsejable dar profilaxis con un agente anti-inflamatorio adecuado o colchicina durante al menos un mes. La literatura debe ser consultado para detalles de dosificación apropiada y precauciones y advertencias. Si los ataques agudos se desarrollan en pacientes que reciben alopurinol, el tratamiento debe continuar en la misma dosis, mientras que el ataque agudo se trata con un agente antiinflamatorio adecuado. En condiciones en las que se incrementa en gran medida la tasa de formación de urato (por ejemplo, enfermedad maligna y su tratamiento, el síndrome de Lesch-Nyhan) la concentración absoluta de xantina en la orina podría, en casos raros, aumentar lo suficiente para permitir la deposición en el tracto urinario. Este riesgo se puede minimizar mediante una adecuada hidratación para lograr una óptima dilución de la orina. La impactación de cálculos renales de ácido úrico: La terapia adecuada con alopurinol dará lugar a la disolución de piedras de gran tamaño de la pelvis renal de ácido úrico, con la remota posibilidad de impactación en el uréter. El HLA-B * 58: 01 alelo se ha identificado como un factor de riesgo genérico para SJS alopurinol / TEN (y posiblemente otras reacciones graves de hipersensibilidad) en retrospectiva, de casos y controles, estudios farmacogenéticos en pacientes de chinos Han, tailandés, coreano, japonés y descendientes de europeos. Hasta el 20-30% de las personas de la población china Han, ascendencia africana e india lleva el alelo HLA-B * 58: 01 alelo, mientras que sólo el 1-2% de Europa del Norte y Japón se estima que son HLA-B * 58: 01 portadores. La detección de HLA-B * 58:01 considerados antes de iniciar el tratamiento con alopurinol en los subgrupos de pacientes donde la prevalencia de este alelo es conocido por ser alta. Si estos individuos tienen resultados positivos, alopurinol no debe iniciarse a menos que no hay otras opciones terapéuticas razonables y los beneficios del uso son mayores que los riesgos potenciales asociados. Pacientes que han resultado ser negativos para HLA-B * 58: 01 todavía tienen un bajo riesgo de SJS / TEN. El diagnóstico clínico de SJS / TEN, y otras reacciones de hipersensibilidad, sigue siendo la base de la toma de decisiones. Si estas reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, alopurinol debe ser retirada inmediatamente y de forma permanente. Los corticosteroides pueden ser beneficiosos en la superación de las reacciones cutáneas de hipersensibilidad. (Ver Reacciones adversas - Trastornos del sistema inmunológico y de la piel y del tejido subcutáneo). insuficiencia renal crónica Los pacientes con insuficiencia renal crónica y el uso de diuréticos concomitantes, en particular, las tiazidas, pueden estar en mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad como SJS / TEN asociados con alopurinol. Se requiere una vigilancia adicional para los signos del síndrome de hipersensibilidad o SJS / TEN y el paciente debe ser informado de la necesidad de suspender el tratamiento inmediatamente y de forma permanente a la primera aparición de los síntomas (ver sección 4.8). alopurinol comprimidos contienen lactosa y por lo tanto no deben ser administrados a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción 6 - mercaptopurine y azatioprina: La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina que se inactiva por la acción de la xantina oxidasa. Cuando la 6-mercaptopurina o azatioprina se da simultáneamente con alopurinol, sólo una cuarta parte de la dosis usual de 6-mercaptopurina o azatioprina debe darse debido a la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad. Vidarabina (adenina arabinósido): La evidencia sugiere que la vida media plasmática de la vidarabina se incrementa en presencia de alopurinol. Cuando los dos productos se utilizan de forma concomitante es necesaria una mayor vigilancia, para reconocer los efectos tóxicos mejoradas. Salicilatos y agentes uricosúricos: Oxipurinol, el principal metabolito del alopurinol y la propia terapéuticamente activo, se excreta por el riñón de una manera similar a la urato. Por lo tanto, los fármacos con actividad uricosúricos, tales como probenecid o grandes dosis de salicilato pueden acelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica de alopurinol, pero la importancia que es preciso evaluar en cada caso. Si alopurinol se administra concomitantemente con clorpropamida cuando la función renal es pobre, puede haber un mayor riesgo de actividad hipoglucémica prolongada debido a alopurinol y clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal. Se han notificado casos raros de aumento del efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se coadministra con alopurinol, por lo tanto, todos los pacientes que reciben anticoagulantes debe ser cuidadosamente monitoreada. El alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero la importancia clínica no se ha demostrado. La inhibición del metabolismo de la teofilina ha sido reportado. El mecanismo de la interacción puede ser explicado por la xantina oxidasa estar involucrado en la biotransformación de la teofilina en el hombre. los niveles de teofilina deben ser controlados en pacientes que inician la terapia o el aumento de alopurinol. Un aumento en la frecuencia de erupciones en la piel se ha reportado entre los pacientes que recibieron ampicilina o amoxicilina concurrentemente con alopurinol en comparación con los pacientes que no reciben ambos fármacos. La causa de la asociación descrita no ha sido establecida. Sin embargo, se recomienda que en los pacientes que recibieron alopurinol una alternativa a la ampicilina o amoxicilina se utiliza cuando estén disponibles. La ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloroetamina: supresión de la médula ósea mejorada por ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos se ha informado en pacientes con enfermedad neoplásica (además de la leucemia), en presencia de alopurinol. Sin embargo, en un estudio bien controlado de los pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y / o mecloroetamina (clorhidrato clormetina) no apareció alopurinol para aumentar la reacción tóxica de estos agentes citotóxicos. Los informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con alopurinol. La posibilidad de toxicidad ciclosporina reforzada debería ser considerada si se administran co-las drogas. En voluntarios sanos y pacientes con VIH que reciben didanosina, plasma didanosina Cmax y AUC fueron los valores de aproximadamente el doble con el tratamiento concomitante con alopurinol (300 mg al día) sin afectar la vida media terminal. En general no se recomienda la administración conjunta de estas 2 drogas. Si el uso concomitante es inevitable, puede ser necesaria una reducción de la dosis de didanosina, y los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. Una interacción entre alopurinol y furosemida que resulta en aumento de las concentraciones de ácido úrico en suero y plasma oxipurinol se ha informado. Un aumento del riesgo de hipersensibilidad se ha informado cuando se administra alopurinol con diuréticos, en particular, las tiazidas, especialmente en la insuficiencia renal. Convertidora de la angiotensina-enzima (IECA): Un aumento del riesgo de hipersensibilidad se ha informado cuando alopurinol se administra con inhibidores de la ECA, especialmente en insuficiencia renal. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No hay pruebas adecuadas de seguridad de alopurinol en el embarazo humano, aunque ha sido de uso generalizado desde hace muchos años sin aparente consecuencia enfermo. El uso en el embarazo sólo cuando no hay ninguna alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí conlleva un riesgo para la madre o el feto. Los informes indican que el alopurinol y oxipurinol se excretan en la leche materna humana. Las concentraciones de 1,4 mg de alopurinol / litro y 53,7 mg oxipurinol / litro se han demostrado en la leche materna de la mujer que toma alopurinol 300 mg / día. Sin embargo, no existen datos sobre los efectos del alopurinol o sus metabolitos en el bebé alimentado con leche materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Dado que las reacciones adversas tales como somnolencia, vértigo y ataxia han sido reportados en pacientes tratados con alopurinol, los pacientes deben tener precaución antes de manejar, usar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que tengan la certeza de que el alopurinol no afecta negativamente al rendimiento. 4.8 Reacciones adversas Para este producto, no existe documentación clínica moderna que puede ser utilizado como soporte para la determinación de la frecuencia de los efectos indeseables. Las reacciones adversas pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y también cuando se administra en combinación con otros agentes terapéuticos. Las categorías de frecuencia asignadas a las reacciones adversas a los medicamentos son estimadas: para la mayoría de las reacciones, los datos adecuados para calcular la incidencia no están disponibles. Las reacciones adversas identificadas a través de la vigilancia posterior a la comercialización se consideran raras o muy raras. El siguiente criterio se ha utilizado para la clasificación de la frecuencia: 1. Los informes muy raros se han recibido de la trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, sobre todo en personas con afecciones renales y / o función hepática, lo que refuerza la necesidad de un cuidado especial en este grupo de pacientes. 2. Las reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo reacciones cutáneas asociadas con exfoliación, fiebre, linfadenopatía, seudo linfoma, artralgia, leucopenia y / o eosinofilia (el vestido), y el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET), son muy poco frecuentes ( véase la piel y del tejido subcutáneo). vasculitis asociada y la respuesta de los tejidos pueden manifestarse de diversas maneras, incluyendo hepato-esplenomegalia, la hepatitis, el síndrome de fuga de las vías biliares (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos), insuficiencia renal y, muy raramente, convulsiones. Otros órganos también pueden verse afectadas (por ejemplo, el hígado, los pulmones, los riñones, el páncreas, miocardio, y de colon) se ha reportado raramente. Muy shock anafiláctico agudo. Si estas reacciones ocurren, puede ser en cualquier momento durante el tratamiento. El alopurinol debe ser retirada inmediata y permanentemente. La reintroducción del fármaco no debe realizarse en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SJS / TEN. Los corticosteroides pueden ser beneficiosos en la superación de las reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Cuando se han producido reacciones de hipersensibilidad generalizada, trastorno renal y / o hepática ha sido generalmente presente sobre todo cuando el resultado ha sido fatal. 3. linfoma de células T angioinmunoblástica se ha descrito muy raramente después de la biopsia de una linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible con la retirada de alopurinol. 4. En los estudios clínicos, se reportó que las náuseas y los vómitos. Otros informes sugieren que esta reacción no es un problema significativo y puede evitarse tomando alopurinol después de las comidas. 5. La disfunción hepática se ha informado, sin evidencia manifiesta de hipersensibilidad más generalizada. 6. Las reacciones cutáneas son las reacciones más comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser pruriginosa, maculopapular, a veces con escamas, a veces purpuric y rara vez exfoliativa, tales como el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN). El mayor riesgo de SJS y TEN, u otras reacciones de hipersensibilidad graves, está dentro de las primeras semanas de tratamiento. Los mejores resultados en la gestión de tales reacciones vienen de diagnóstico precoz y la suspensión inmediata de cualquier fármaco sospechoso. El alopurinol debe ser retirada inmediatamente debe producirse este tipo de reacciones. Después de la recuperación de las reacciones leves, alopurinol, si se desea, se introducirá de nuevo en una pequeña dosis (por ejemplo, 50 mg / día) y el aumento gradual. Si la erupción se repite, alopurinol debe ser retirado de forma permanente como hipersensibilidad más grave puede ocurrir (ver Trastornos del sistema inmunológico). Si SJS / TEN u otras reacciones de hipersensibilidad graves no pueden descartarse, NO vuelva a introducir el alopurinol, debido a la posibilidad de una reacción grave o incluso mortal. El diagnóstico clínico de SJS / TEN sigue siendo la base para la toma de decisiones. Si estas reacciones se producen en cualquier momento durante el tratamiento, el alopurinol debe ser retirada inmediatamente y de forma permanente. 7. El angioedema se ha informado de la aparición con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad más generalizada. 8. La fiebre se ha informado de la aparición con y sin signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad alopurinol más generalizada (véase Trastornos del sistema inmunológico). La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema Yellow Card en: www. mhra. gov. uk/yellowcard La ingestión de hasta 22,5 g de alopurinol sin efecto adverso ha sido reportado. Los síntomas y signos que incluyen náuseas, vómitos, diarrea y mareos han sido reportados en un paciente que ingirió 20 g alopurinol. Recuperación seguido medidas generales de apoyo. la absorción masiva de alopurinol puede conducir a una considerable inhibición de la actividad de la xantina oxidasa, que no debería tener efectos adversos que afectan a menos medicación concomitante, especialmente con 6-mercaptopurina y / o azatioprina. La hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Si se puede usar hemodiálico necesario. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Preparados que inhiben la producción de código ATC-ácido úrico: M04AA01. El alopurinol es un inhibidor de la xantina-oxidasa. El alopurinol y su principal metabolito oxipurinol reducir el nivel de ácido úrico en plasma y orina por inhibición de la xantina oxidasa, la enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina en xantina y xantina en ácido úrico. Además de la inhibición del catabolismo de la purina en algunos pero no todos los pacientes hiperuricémicos, la biosíntesis de novo de purina se presiona a través de la inhibición por retroalimentación de hipoxantina-guanina. Otros metabolitos de alopurinol incluyen alopurinol-ribósido y oxipurinol-7 ribósido. 5.2 Propiedades farmacocinéticas El alopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior. Los estudios han detectado alopurinol en la sangre 30-60 minutos después de la dosificación. Las estimaciones de biodisponibilidad varían de 67% a 90%. Los niveles plasmáticos máximos de alopurinol generalmente ocurren aproximadamente 1,5 horas después de la administración oral de alopurinol, pero caen rápidamente y son apenas detectables después de 6 horas. Los niveles máximos de oxipurinol generalmente ocurren después de 3-5 horas después de la administración oral de alopurinol y son mucho más sostenido. El alopurinol es insignificante obligado por las proteínas plasmáticas y por lo tanto las variaciones en la unión no se cree que alterar significativamente el aclaramiento de proteínas. El volumen aparente de distribución de alopurinol es de aproximadamente 1,6 kg l / lo que sugiere relativamente extensa captación por los tejidos. Las concentraciones tisulares de alopurinol no se han reportado en los seres humanos, pero es probable que el alopurinol y oxipurinol estarán presentes en las más altas concentraciones en el hígado y la mucosa intestinal donde la actividad de la xantina oxidasa es alta. El metabolito principal de alopurinol es oxipurinol. Otros metabolitos de alopurinol incluyen alopurinol-ribósido y oxipurinol-7-ribósido. Aproximadamente el 20% de la alopurinol ingerido se excreta en las heces. Eliminación de alopurinol es principalmente por conversión metabólica a oxipurinol por la xantina oxidasa y aldehído oxidasa, con menos de 10% del fármaco inalterado excretado en la orina. El alopurinol tiene una vida media en plasma de aproximadamente 0,5 a 1,5 horas. Oxipurinol es un menos potente inhibidor de la xantina oxidasa que el alopurinol, pero la vida media plasmática de oxipurinol es mucho más prolongado. Las estimaciones oscilan entre 13 a 30 horas en el hombre. Por lo tanto la inhibición eficaz de la xantina oxidasa se mantiene durante un período de 24 horas con una sola dosis diaria de alopurinol. Los pacientes con función renal normal se acumularán gradualmente oxipurinol hasta que se alcanza una concentración oxipurinol plasma en estado estacionario. Tales pacientes, tomando 300 mg de alopurinol por día tendrá generalmente las concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5-10 mg / litro. Oxipurinol se elimina inalterado en la orina, pero tiene una media de eliminación prolongada vida, ya que se somete a la reabsorción tubular. Los valores reportados para el rango de vida media de eliminación de 13,6 horas a 29 horas. Las grandes discrepancias en estos valores pueden ser explicadas por variaciones en el diseño del estudio y / o aclaramiento de creatinina en los pacientes. El alopurinol y oxipurinol aclaramiento se reduce mucho en los pacientes con función renal deficiente que resulta en niveles más altos en plasma en el tratamiento crónico. Los pacientes con insuficiencia renal, en donde los valores de aclaramiento de creatinina fueron entre 10 y 20 ml / min, mostraron concentraciones plasmáticas de oxipurinol de aproximadamente 30 mg / l después de un tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol por día. Esto es aproximadamente la concentración que se lograría mediante dosis de 600 mg / día en pacientes con función renal normal. Por lo tanto, se requiere una reducción de la dosis de alopurinol en pacientes con insuficiencia renal. La cinética de la droga no son susceptibles de ser alterado que no sea debido a deterioro de la función renal (ver Insuficiencia renal). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios citogenéticos muestran que el alopurinol no provoca aberraciones cromosómicas en células sanguíneas humanas in vitro a concentraciones de hasta 100 microgramos / ml e in vivo a dosis de hasta 600 mg / día durante un periodo medio de 40 meses. El alopurinol no produce compuestos nitrosos in vitro o afectan a la transformación de linfocitos in vitro. La evidencia de las investigaciones citológicas bioquímicos y otros sugiere fuertemente que el alopurinol no tiene efectos perjudiciales sobre el ADN en cualquier fase del ciclo celular y no es mutagénico. No hay evidencia de carcinogenicidad se ha encontrado en los ratones y las ratas tratadas con alopurinol para un máximo de 2 años. Un estudio en ratones que recibieron dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg / kg los días 10 y 13 de la gestación dio lugar a anomalías fetales, sin embargo, en un estudio similar en ratas a 120 mg / kg en el día 12 de la gestación no se observaron anormalidades. Amplios estudios de altas dosis orales de alopurinol en ratones de hasta 100 mg / kg / día, las ratas de hasta 200 mg / kg / día y los conejos hasta 150 mg / kg / día durante los días 8 a 16 de la gestación no produjo efectos teratogénicos. Un estudio in vitro usando las glándulas salivales del ratón fetales en cultivo para detectar embriotoxicidad indicó que no se espera que el alopurinol para causar embriotoxicidad y sin causando también la toxicidad materna. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes
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