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Afeditab CR Afeditab & registro; CR es una forma de dosificación de comprimido de liberación prolongada de la nifedipina bloqueador de los canales de calcio. La nifedipina es 3,5-piridindicarboxílico ácido, 1,4-dihidro-4- 2,6-dimetil-éster (2- nitrofenil) - dimetil, C 17 H 18 N 2 O 6. y tiene la fórmula estructural: La nifedipina es una sustancia cristalina de color amarillo, prácticamente insoluble en agua pero soluble en etanol. Tiene un peso molecular de 346,3. Afeditab & registro; comprimidos CR contienen ya sea 30 mg o 60 mg de nifedipina para la administración oral una vez al día. Cada comprimido contiene también los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, lactosa monohidrato (60 mg), estearato de magnesio y celulosa microcristalina (30 mg). Los ingredientes inertes en el recubrimiento de película son: hipromelosa, óxido de hierro, polietilenglicol y dióxido de titanio. Los ingredientes de la tinta de impresión son: hidróxido de amonio, óxido de hierro negro, alcohol isopropílico, alcohol n-butílico, propilenglicol y goma laca. No cumple con USP Prueba de liberación del fármaco. Afeditab CR - Farmacología Clínica La nifedipina es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (lenta-bloqueante de los canales o antagonista del ion calcio), que inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en el músculo liso vascular y el músculo cardíaco. Los procesos de contracción del músculo liso vascular y el músculo cardíaco dependen del movimiento de los iones de calcio extracelulares en estas células a través de canales de iones específicos. La nifedipina inhibe selectivamente la entrada de iones calcio a través de la membrana celular del músculo liso vascular y el músculo cardíaco sin alterar las concentraciones de calcio en suero. Mecanismo de acción: El mecanismo por el cual la nifedipina reduce la presión sanguínea arterial implica la vasodilatación arterial periférica y, en consecuencia, una reducción en la resistencia vascular periférica. El aumento de la resistencia vascular periférica que es una causa subyacente de los resultados de la hipertensión de un aumento en la tensión activa en el músculo liso vascular. Los estudios han demostrado que el aumento de la tensión activa refleja un aumento en el calcio libre citosólico. La nifedipina es un vasodilatador arterial periférica que actúa directamente sobre el músculo liso vascular. La unión de la nifedipina a dependiente de la tensión y, posiblemente, canales operados por receptores en los resultados del músculo liso vascular en una inhibición de la afluencia de calcio a través de estos canales. Tiendas de calcio intracelular en el músculo liso vascular son limitadas y por lo tanto depende de la entrada de calcio extracelular para la contracción que se produzca. La reducción de la entrada de calcio por nifedipina causa vasodilatación arterial y disminución de la resistencia vascular periférica que se traduce en la presión sanguínea arterial reducida. Farmacocinética y Metabolismo: La nifedipina se absorbe completamente después de la administración oral. La biodisponibilidad de la nifedipina como Afeditab & registro; CR en relación con la nifedipina de liberación inmediata está en el rango de 84% -89%. Después de la ingestión de Afeditab & registro; CR comprimidos en ayunas, las concentraciones pico en plasma en aproximadamente 2,5-5 horas con un segundo pico pequeño o asumir evidente en aproximadamente 6-12 horas después de la dosis. La vida media de eliminación de la nifedipina se administra como Afeditab & registro; CR es de aproximadamente 7 horas, en contraste con el conocido eliminación 2 horas de vida media de la nifedipina se administra como una cápsula de liberación inmediata. Cuando Afeditab & registro; CR se administra como múltiplos de comprimidos de 30 mg durante un intervalo de dosis de 30 mg a 90 mg, el área bajo la curva (AUC) es proporcional a la dosis: sin embargo, la concentración plasmática máxima para el 90 mg dosis dada como 3 x 30 mg es 29% mayor que lo predicho a partir de las dosis de 30 mg y 60 mg. Dos 30 mg Afeditab & registro; CR tabletas pueden intercambiarse con un 60 mg Afeditab & registro; CR tableta. Tres 30 mg Afeditab CR tabletas, sin embargo, dan lugar a valores de Cmax sustancialmente más altos que los que después de una única de 90 mg Afeditab & registro; CR tableta. Tres 30 mg comprimidos deben, por lo tanto, no pueden considerarse intercambiables con una tableta de 90 mg. Una vez que la dosificación diaria de tabletas de liberación prolongada de nifedipina en condiciones de ayuno da como resultado fluctuaciones de la disminución en la concentración de plasma de nifedipina en comparación con t. i.d. la dosificación con cápsulas de nifedipina de liberación inmediata. La concentración plasmática máxima media de nifedipina después de unos 90 mg comprimidos de liberación prolongada de nifedipino, administrada en condiciones de ayuno, es de aproximadamente 115 ng / ml. Cuando se da tabletas de liberación prolongada de nifedipino inmediatamente después de una comida alta en grasa en voluntarios sanos, se produce un aumento promedio del 60% en la concentración de nifedipina plasmática máxima, una prolongación en el tiempo hasta la concentración pico, pero ningún cambio significativo en el AUC. Las concentraciones plasmáticas de nifedipino cuando tabletas de liberación prolongada de nifedipino se toma después de una comida rica en grasas en consecuencia picos ligeramente más bajos en comparación con la misma dosis diaria de la formulación de liberación inmediata administrada en tres dosis divididas. Esto puede deberse, en parte, porque las tabletas de liberación prolongada de nifedipino son menos biodisponibles que la formulación de liberación inmediata. La nifedipina se metaboliza extensamente en metabolitos altamente soluble en agua, inactivos que representan el 60% a 80% de la dosis excretada en la orina. Sólo trazas (menos de 0,1% de la dosis) de la forma sin cambios se pueden detectar en la orina. El resto se excreta en las heces en forma metabolizada, muy probablemente como resultado de la excreción biliar. No se han realizado estudios con las tabletas de liberación prolongada de nifedipino en pacientes con insuficiencia renal; Sin embargo, no se han reportado alteraciones significativas en la farmacocinética de las cápsulas de liberación inmediata de nifedipino en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria crónica. Dado que la absorción de la nifedipina de Afeditab & registro; CR podría ser modificado por la enfermedad renal, se debe tener precaución en el tratamiento de estos pacientes. Debido a que la biotransformación hepática es la vía predominante para la disposición de la nifedipina, su farmacocinética pueden ser alterados en pacientes con enfermedad hepática crónica. tabletas de liberación prolongada de nifedipino no se han estudiado en pacientes con enfermedad hepática; Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática (cirrosis hepática) nifedipina tiene una eliminación más prolongada vida media y una mayor biodisponibilidad que en los voluntarios sanos. El grado de unión de la nifedipina de proteínas es alta (92% - 98%). La unión a proteínas puede reducirse en gran medida en los pacientes con insuficiencia renal o hepática. Tras la administración de nifedipina tabletas de liberación prolongada a los hombres y mujeres sanos de edad avanzada (edad & gt; 60 años), la Cmax media es 36% más alta y la concentración plasmática media es 70% mayor que en los pacientes más jóvenes. En sujetos sanos, la vida media de eliminación de una formulación de liberación sostenida nifedipina diferente fue mayor en sujetos de edad avanzada (6,7 h) en comparación con sujetos jóvenes (3,8 h) después de la administración oral. Una disminución del aclaramiento también se observó en los ancianos (348 ml / min) en comparación con sujetos jóvenes (519 ml / min) después de la administración intravenosa. La coadministración de nifedipina con los resultados del zumo de pomelo en hasta un aumento de 2 veces en el AUC y la C máx. debido a la inhibición de CYP3A4 relacionados con el metabolismo de primer paso. Estudios clínicos: tabletas de liberación prolongada de nifedipino producido disminuciones relacionadas con la dosis en la presión arterial sistólica y diastólica, como se ha demostrado en dos estudios doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo en el que más de 350 pacientes fueron tratados con comprimidos de nifedipina de liberación prolongada 30, 60 o 90 mg una vez al día durante 6 semanas. En el primer estudio, tabletas de liberación prolongada de nifedipino fue dado como monoterapia y en el segundo estudio, tabletas de liberación prolongada de nifedipino se añadió a un betabloqueante en pacientes no controlados con un beta-bloqueador solo. El canal medio (24 horas después de la dosis) resultados de la presión de la sangre de estos estudios se muestran a continuación: La reducción media en la presión CANAL SUPINA SANGRE (mmHg) sistólica / diastólica * Respuesta al placebo resta. Las relaciones de artesa / máxima estimada de control de presión de la sangre 24 horas varió de 41% -78% para diastólica y 46% -91% para la presión arterial sistólica. hemodinámica: Al igual que otros bloqueantes de los canales lentos, nifedipina ejerce un efecto inotrópico negativo en el tejido miocárdico aislado. Esto rara vez, o nunca, se ve en animales intactos o el hombre, probablemente a causa de las respuestas reflejas a sus efectos vasodilatadores. En el hombre, la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica que conduce a una caída en la presión sistólica y diastólica, por lo general un mínimo en voluntarios normotensos (menos de 5 a 10 mm Hg sistólica), pero a veces más grandes. Con tabletas de liberación prolongada de nifedipino, estas disminuciones en la presión arterial no se acompañan de cualquier cambio significativo en la frecuencia cardíaca. Los estudios hemodinámicos de la formulación de nifedipino de liberación inmediata en pacientes con función ventricular normal generalmente han encontrado un pequeño aumento en el índice cardíaco sin mayores efectos sobre la fracción de eyección, dada la presión diastólica final del ventrículo (PFDVI) o volumen (VTDVI). En pacientes con deterioro de la función ventricular, los estudios más agudos han mostrado alguna mejoría de la fracción de eyección y la reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. Efectos electrofisiológicos: Aunque, al igual que otros miembros de su clase, nifedipina provoca una ligera depresión de la función de nodo sinusal y la conducción auriculoventricular en preparaciones aisladas de miocardio, tales efectos no se han observado en estudios en animales intactos o en el hombre. En estudios formales electro-fisiológica, predominantemente en pacientes con sistemas de conducción normales, nifedipina administrados como la cápsula de liberación inmediata no ha tenido tendencia a prolongar la conducción del nódulo sinusal o auriculoventricular tiempo de recuperación, o bajar la frecuencia sinusal. INDICACIONES Y USO Afeditab & registro; CR está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. Contraindicaciones Hipersensibilidad conocida a la nifedipina. advertencias La hipotensión excesiva: Aunque en la mayoría de los pacientes el efecto hipotensor de la nifedipina es modesta y bien tolerada, algunos pacientes han tenido excesiva y mal tolerado hipotensión. Estas respuestas por lo general se han producido durante la valoración inicial o en el momento del ajuste de la dosis al alza posterior, y pueden ser más probables en pacientes en tratamiento concomitante con bloqueadores beta. La hipotensión severa y / o aumento de las necesidades de volumen de fluido se han reportado en pacientes que recibieron cápsulas de liberación inmediata junto con un agente beta-bloqueante y que se sometieron a cirugía de revascularización coronaria con anestesia fentanilo alta dosis. La interacción con fentanilo alta dosis parece ser debido a la combinación de nifedipina y un bloqueador beta, pero la posibilidad de que esto puede ocurrir con nifedipina sola, con dosis bajas de fentanilo, en otros procedimientos quirúrgicos, o con otros analgésicos narcóticos no pueden estar descartado. En los pacientes con nifedipino tratado donde se contempla la cirugía con anestesia fentanilo alta dosis, el médico debe ser consciente de estos problemas potenciales y, si el paciente y rsquo; permita su condición s, tiempo suficiente (al menos 36 horas) se les debe permitir a la nifedipina a lavar fuera del cuerpo antes de la cirugía. Aumento de la angina de pecho y / o infarto de miocardio: En raras ocasiones, los pacientes, sobre todo los que tienen enfermedad arterial coronaria obstructiva severa, se han desarrollado bien documentada frecuencia de aumento, la duración y / o severidad de la angina de pecho o infarto de miocardio agudo sobre la nifedipina de partida o en el momento de la dosificación incrementar. No se ha establecido el mecanismo de este efecto. El beta-bloqueador de espera: Al interrumpir un bloqueador beta es importante disminuir su dosis, si es posible, en lugar de detenerse bruscamente antes de comenzar la nifedipina. Los pacientes recientemente retirados de los beta-bloqueantes pueden desarrollar un síndrome de abstinencia con el aumento de la angina de pecho, probablemente relacionados con una mayor sensibilidad a las catecolaminas. El inicio del tratamiento nifedipina no evitará esta ocurrencia y en ocasiones se ha reportado para aumentarlo. Insuficiencia cardiaca congestiva: En raras ocasiones, los pacientes (por lo general durante la recepción de un beta-bloqueante) han desarrollado insuficiencia cardiaca después de comenzar la nifedipina. Los pacientes con estenosis aórtica apretada pueden estar en mayor riesgo de un evento, tal como se esperaría que el efecto de descarga de nifedipina a ser de menor beneficio para estos pacientes, debido a su impedancia fija a fluir a través de la válvula aórtica. precauciones General - Hipotensión: Debido a que la nifedipina disminuye la resistencia vascular periférica, una cuidadosa monitorización de la presión arterial durante la administración inicial y titulación de Afeditab & registro; CR se sugiere. La observación detallada se recomienda especialmente para los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe para bajar la presión arterial (Ver ADVERTENCIAS). Edema periférico: Leve a moderada edema periférico se produce de una manera dependiente de la dosis con Afeditab & registro; CR. La tasa de placebo sustraído es de aproximadamente 8% a 30 mg, 12% a 60 mg y 19% a 90 mg al día. Este edema es un fenómeno localizado, se cree que está asociada con la vasodilatación de las arteriolas dependientes y los vasos sanguíneos pequeños y no debido a una disfunción ventricular izquierda o la retención de líquidos generalizada. Con los pacientes cuya hipertensión se complica por la insuficiencia cardíaca congestiva, se debe tener cuidado para diferenciar esta edema periférico de los efectos de aumento de la disfunción ventricular izquierda. Información para los pacientes: Afeditab & registro; CR es una tableta de liberación prolongada y deben tragarse enteros y tomarse con el estómago vacío. No se debe administrar con alimentos. No mastique, divida ni triture las tabletas. Se debe advertir a los pacientes que la matriz vacía y ldquo; fantasmas & rdquo; (Comprimidos) pueden pasar a través de colostomía o en las heces, y que esto es de ninguna preocupación ya que la medicación activa ya ha sido absorbido. Pruebas de laboratorio: Se han observado elevaciones raras, normalmente transitoria, pero ocasionalmente significativas de enzimas tales como fosfatasa alcalina, CPK, LDH, SGOT, SGPT y. La relación a la terapia de nifedipina es incierta en la mayoría de los casos, pero probable en algunos. Estas anormalidades de laboratorio rara vez se han asociado con los síntomas clínicos; sin embargo, se ha informado colestasis con o sin ictericia. Un pequeño aumento (& lt; 5%) de la fosfatasa alcalina media se observó en los pacientes tratados con comprimidos de liberación prolongada de nifedipino. Este fue un hallazgo aislado y rara vez dio lugar a valores que caían fuera del rango normal. raros casos de hepatitis alérgicas han sido reportados con el tratamiento con nifedipino. En estudios controlados, tabletas de liberación prolongada de nifedipino no afectaron adversamente el suero de ácido úrico, glucosa, colesterol o de potasio. Nifedipina, al igual que otros antagonistas del calcio, disminuye la agregación plaquetaria in vitro. estudios clínicos limitados han demostrado una disminución moderada, pero estadísticamente significativo en la agregación de plaquetas y aumento del tiempo de sangrado en algunos pacientes de nifedipina. Esto se cree que es una función de la inhibición del transporte de calcio a través de la membrana de las plaquetas. No importancia clínica de estos hallazgos se ha demostrado. Coombs directo positivo y rsquo; prueba con o sin anemia hemolítica se ha informado que una relación causal entre la administración de nifedipina y la positividad de esta prueba de laboratorio, incluyendo hemólisis, no se pudo determinar. Aunque la nifedipina se ha usado de manera segura en pacientes con disfunción renal y se ha informado de ejercer un efecto beneficioso en algunos casos, las elevaciones reversibles raras en BUN y creatinina en suero han sido reportados en pacientes con insuficiencia renal crónica pre-existente. La relación a la terapia nifedipina es incierto en la mayoría de los casos, sino probable en algunos. Interacciones con la drogas: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos (Ver ADVERTENCIAS.) La nifedipina se elimina principalmente por el metabolismo y es un sustrato de CYP3A. Inhibidores e inductores de CYP3A4 pueden afectar a la exposición a la nifedipina y consecuentemente sus efectos deseables e indeseables. In vitro y los datos in vivo indican que la nifedipina puede inhibir el metabolismo de los fármacos que son sustratos de CYP3A, lo que aumenta la exposición a otras drogas. La nifedipina es un vasodilatador, y co-administración de otros fármacos que afectan la presión sanguínea puede resultar en interacciones farmacodinámicas. Fármacos cardiovasculares Antiarrítmicos Quinidina: La quinidina es un sustrato de CYP3A y se ha demostrado que inhiben la CYP3A in vitro. Co-administración de múltiples dosis de sulfato de quinidina, 200 mg t. i.d. y nifedipina, 20 mg t. i.d. aumento de la Cmax y el AUC de la nifedipina en voluntarios sanos por factores de 2,30 y 1,37, respectivamente. La frecuencia cardiaca en el intervalo inicial después de la administración del fármaco se incrementó hasta en un 17,9 latidos / minuto. La exposición a la quinidina no se cambió importante en presencia de nifedipina. Monitorización de la frecuencia cardíaca y el ajuste de la dosis de nifedipino, si es necesario, se recomienda cuando se añade quinidina a un tratamiento con nifedipino. Flecainida: Ha habido muy poca experiencia con la co-administración de TAMBOCOR con nifedipina para recomendar el uso concomitante. Bloqueadores de canales de calcio Diltiazem: Pre-tratamiento de voluntarios sanos con 30 mg o 90 mg t. i.d. diltiazem por vía oral aumentó el AUC de nifedipina después de una dosis única de 20 mg de nifedipina por factores de 2,2 y 3,1, respectivamente. Los correspondientes valores de Cmax de nifedipina aumentó en un factor de 2,0 y 1,7, respectivamente. Se debe tener precaución al administrar diltiazem y nifedipino y una reducción de la dosis de nifedipino se debe considerar. Verapamilo: verapamilo, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe controlarse y la reducción de la dosis de nifedipino. Inhibidores de la ECA Benazepril: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 20 mg ER nifedipina y benazepril 20 mg, las concentraciones plasmáticas de benazeprilato y nifedipina en presencia y ausencia de cada otro no fueron estadísticamente significativamente diferentes. Un efecto hipotensor sólo se observó después de la co-administración de los dos fármacos. El efecto taquicárdico de nifedipina fue atenuada en la presencia de benazepril. La angiotensina-II Bloqueadores de irbesartan: en estudios in vitro muestran una inhibición significativa de la formación de metabolitos irbesartán oxidados por nifedipina. Sin embargo, en estudios clínicos, nifedipina concomitante no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de irbesartán. Candesartán: No hay interacción significativa de drogas se ha informado en estudios con candesartán cilexitil dado junto con nifedipina. Debido a candesartán no se metaboliza de manera significativa por el sistema del citocromo P450 y a concentraciones terapéuticas no tiene efecto sobre las enzimas del citocromo P450, no se esperan interacciones con fármacos que inhiben o son metabolizados por las enzimas. Betabloqueantes tabletas de liberación prolongada de nifedipino fue bien tolerado cuando se administra en combinación con bloqueadores beta en 187 pacientes hipertensos en un ensayo clínico controlado con placebo. Sin embargo, ha habido informes de la literatura ocasionales que sugieren que la combinación de fármacos de nifedipina y beta-adrenérgicos de bloqueo puede aumentar la probabilidad de la insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión grave o exacerbación de la angina de pecho en pacientes con enfermedad cardiovascular. Se recomienda una monitorización clínica y un ajuste de la dosis de nifedipino se debe considerar. Timolol: hipotensión es más probable que ocurra si los antagonistas del calcio tales como nifedipina dihydropryridine son co-administrados con timolol. Bloqueadores de los receptores alfa1 central doxazosina: Los voluntarios sanos que participaron en un estudio de interacción con doxazosina nifedipina dosis múltiple recibió 2 mg de doxazosina q. d. solo o combinado con 20 mg b. i.d. nifedipina ER Co-administración de nifedipina resultó en una disminución de la AUC y la C max de doxazosina a 83% y el 86% de los valores en ausencia de nifedipina, respectivamente. En presencia de doxazosina, AUC y C max de la nifedipina se incrementaron por factores de 1,13 y 1,23, respectivamente. En comparación con la monoterapia con nifedipino, la presión arterial fue menor en presencia de doxazosina. La presión arterial debe controlarse cuando doxazosina se administró conjuntamente con nifedipino, y la reducción de la dosis de nifedipino. Digitalis digoxina: Puesto que no ha habido informes aislados de pacientes con niveles de digoxina elevados, y hay una posible interacción entre la digoxina y la nifedipina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y descontinuar las tabletas de liberación prolongada de nifedipino para evitar posibles sobre - o bajo-digitalización. Las cumarinas antitrombóticos: Se han notificado casos raros de aumento del tiempo de protrombina en pacientes que toman anticoagulantes cumarínicos a quienes se administró nifedipina. Sin embargo, la relación a la terapia de nifedipina es incierto. Inhibidores de la agregación plaquetaria clopidogrel: No se observaron interacciones farmacodinámicas clínicamente significativas cuando clopidrogrel se administró conjuntamente con nifedipino. Tirofibán: La coadministración de nifedipina no alteró la exposición a tirofibán importante. No cardiovasculares fármacos antifúngicos Drogas ketoconazol, itraconazol y fluconazol son inhibidores del CYP3A y puede inhibir el metabolismo de nifedipino y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Antisecretores Drogas Omeprazol: En voluntarios sanos que recibieron una dosis única de 10 mg de nifedipina, AUC y C max de nifedipina después del pretratamiento con omeprazol 20 mg q. d. durante 8 días fueron de 1,26 y 0,87 veces los que después de un tratamiento previo con placebo. El pretratamiento con o co-administración de omeprazol no tuvo impacto en el efecto de la nifedipina sobre la presión arterial o la frecuencia cardíaca. El impacto de omeprazol sobre la nifedipina no es probable que sea de relevancia clínica. Pantoprazol: En voluntarios sanos, la exposición a ninguno de los fármacos se cambió significativamente en presencia del otro fármaco. Ranitidina: Cinco estudios en voluntarios sanos investigaron el impacto de múltiples dosis de ranitidina en la farmacocinética de dosis únicas o múltiples de nifedipina. Dos estudios investigaron el impacto de ranitidina se coadministra sobre la presión arterial en sujetos hipertensos en la nifedipina. La co-administración de ranitidina no tuvo efectos relevantes sobre la exposición a la nifedipina que afectó a la tasa de la presión arterial o el corazón en sujetos normotensos o hipertensos. Cimetidina: Cinco estudios en voluntarios sanos investigaron los efectos de dosis múltiples de cimetidina sobre la farmacocinética de dosis únicas o múltiples de nifedipina. Dos estudios investigaron el efecto de la cimetidina se coadministra sobre la presión arterial en sujetos hipertensos en la nifedipina. En los sujetos normotensos que recibieron dosis únicas de 10 mg o dosis múltiples de hasta 20 mg de nifedipina t. i.d. solo o junto con cimetidina hasta 1000 mg / día, los valores de AUC de la nifedipina en presencia de cimetidina eran entre 1,52 y 2,01 veces los de la ausencia de cimetidina. Los valores de C máx de nifedipina en presencia de cimetidina se aumentaron por factores que oscilan entre 1,60 y 2,02. El aumento de la exposición a la nifedipina por cimetidina fue acompañado por cambios significativos en la presión arterial o la frecuencia cardíaca en sujetos normotensos. los sujetos hipertensos tratados con 10 mg q. d. nifedipina sola o en combinación con cimetidina 1000 mg q. d. también experimentaron cambios significativos en la presión arterial cuando se añadió cimetidina a la nifedipina. La interacción entre la cimetidina y la nifedipina es de relevancia clínica y debe controlarse la presión arterial y una reducción de la dosis de nifedipino. Los fármacos antibacterianos Quinupristina / Dalfopristina: En los estudios de interacción in vitro han demostrado que quinupristina / dalfopristina inhibe significativamente el metabolismo de CYP3A de nifedipina. La administración simultánea de quinupristina / dalfopristina y nifedipino (dosis oral repetida) en voluntarios sanos aumentó el AUC y la C max de nifedipina por factores de 1,44 y 1,18, respectivamente, en comparación con la monoterapia con nifedipino. Tras la administración conjunta de quinupristina / dalfopristina con nifedipina, la presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Eritromicina: La eritromicina, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe controlarse y la reducción de la dosis de nifedipino. Fármacos antituberculosos Rifampicina: El pretratamiento de voluntarios sanos con 600 mg / día por vía oral rifampicina disminución de la exposición a la nifedipina oral (20 y mu; g / kg) a 13%. La exposición a la nifedipina intravenosa por el mismo tratamiento rifampin se redujo a 70%. Ajuste de la dosis de nifedipina puede ser necesario si la nifedipina se co-administra con rifampicina. Rifapentina: rifapentina, como inductor de CYP3A4, puede disminuir la exposición a la nifedipina. Un ajuste de la dosis de nifedipino cuando se coadministra con rifapentina debe ser considerado. Las drogas antivirales amprenavir, atanazavir, delavirine, fosamprinavir, indinavir. nelfinavir y ritonavir. como inhibidores de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de la nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina. Se debe tener precaución y monitorización clínica de los pacientes recomienda. CNS Drugs nefazodona, un inhibidor de CYP3A, puede inhibir el metabolismo de nifedipina y aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. El ácido valproico puede aumentar la exposición a la nifedipina durante la terapia concomitante. La presión arterial debe ser controlada y una reducción de la dosis de nifedipino. Fenitoína: La nifedipina es metabolizada por el CYP3A4. La coadministración de nifedipino 10 mg cápsulas y tabletas de 60 mg de nifedipina capa de núcleo con la fenitoína, un inductor de CYP3A4, redujo el AUC y la C max de la nifedipina en aproximadamente un 70%. Cuando se utiliza la nifedipina con la fenitoína, la respuesta clínica a la nifedipina debe controlarse y su dosis ajustada si es necesario. Fenobarbital y carbamazepina como inductores de CYP3A pueden disminuir la exposición a la nifedipina. ajustar la dosis de nifedipino puede ser necesario si se administra conjuntamente fenobarbital, fenitoína o carbamazepina. Los fármacos antieméticos dolasetrón: En pacientes que toman dolasetrón por vía oral o intravenosa y nifedipino, no hay efecto se muestra en la liquidación de hydrodolasetron. Medicamentos inmunosupresores Tacrolimus: La nifedipina se ha demostrado que inhibir el metabolismo de tacrolimus in vitro. Los pacientes de trasplante de tacrolimus y nifedipina requieren de 26% a 38% dosis más pequeñas que los pacientes que no recibieron nifedipino. Nifedipina puede aumentar la exposición a tacrolimus. Cuando la nifedipina se coadministra con tacrolimus las concentraciones en sangre de tacrolimus deben ser monitoreados y una reducción de la dosis de tacrolimus considerado. Sirolimus: A dosis de 60 mg de nifedipina sola y una dosis única de 10 mg de sirolimus solución oral se administró a 24 voluntarios sanos. Clínicamente no se observaron interacciones farmacocinéticas significativas. Reducción de la glucosa Drogas Pioglitazona: La administración conjunta de pioglitazona durante 7 días con 30 mg de nifedipina ER administrados por vía oral q. d. durante 4 días a voluntarios masculinos y femeninos como resultado valores de nifedipina sin cambio de 0,83 (0,73 a 0,95) para C max y 0,88 (0,80-0,96) para el AUC en relación con la monoterapia con nifedipino media de mínimos cuadrados (IC del 90%). Teniendo en cuenta la alta variabilidad de la farmacocinética de la nifedipina, la importancia clínica de este hallazgo es desconocida. Rosiglitazona: La administración conjunta de rosiglitazona (4 mg b. i.d.) ha demostrado tener ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la nifedipina. Metformina: Una dosis de metformina-nifedipino único estudio de interacción en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipina aumentó la metformina en plasma Cmax y AUC en un 20% y 9%, respectivamente, y el aumento de la cantidad de metformina se excreta en la orina. Tmáx y la vida media no se vieron afectados. Nifedipine parece mejorar la absorción de la metformina. Miglitol: No se observó ningún efecto de miglitol sobre la farmacocinética y la farmacodinámica de la nifedipina. Repaglinida: La administración conjunta de 10 mg de nifedipina con una dosis única de 2 mg de repaglinida (después de 4 días nifedipina 10 mg t. i.d. y repaglinida 2 mg t. i.d.) resultó en valores sin cambios AUC y Cmax para ambas drogas. Acarbosa: La nifedipina tiende a producir hiperglucemia y puede conducir a la pérdida del control de la glucosa. Si la nifedipina se administró conjuntamente con acarbosa, los niveles de glucosa en sangre deben ser controlados cuidadosamente y un ajuste de la dosis de nifedipino. Los fármacos que interfieren en la absorción de los alimentos Orlistat: En 17 sujetos de peso normal que recibieron orlistat 120 mg t. i.d. durante 6 días, el orlistat no alteró la biodisponibilidad de 60 mg de nifedipina (comprimidos de liberación prolongada). Suplementos Dietéticos Zumo de pomelo: En voluntarios sanos, una dosis única de co-administración de 250 ml de doble potencia jugo de pomelo con 10 mg de nifedipina aumentó el AUC y la C max en un factor de 1,35 y 1,13, respectivamente. La ingestión de dosis repetidas de zumo de pomelo (5 x 200 ml en 12 horas) después de la administración de 20 mg ER nifedipina aumentó el AUC y C max de la nifedipina en un factor de 2,0. El zumo de pomelo se debe evitar por los pacientes sobre la nifedipina. La ingesta de zumo de pomelo se debe suspender al menos 3 días antes de la iniciación de los pacientes en la nifedipina. Herbals St. John & rsquo; s Wort: ¿Es un inductor de CYP3A4 y puede disminuir la exposición a la nifedipina. ajustar la dosis de nifedipino puede ser necesario si St. John & rsquo; s Wort es coadministrado. CYP2D6 sonda de Drogas debrisoquina: En voluntarios sanos, el tratamiento previo con nifedipina 20 mg t. i.d. durante 5 días no cambiaron la relación metabólica de hydroxydebrisoquine de debrisoquina medido en la orina después de una sola dosis de 10 mg de debrisoquina. Por lo tanto, es improbable que la nifedipina inhibe in vivo el metabolismo de otros fármacos que son sustratos de CYP2D6. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: La nifedipina se administró por vía oral a ratas durante dos años y no ha demostrado ser cancerígenos. Cuando se administra a ratas antes del apareamiento, nifedipina causó la fertilidad reducida a una dosis aproximadamente 30 veces la dosis máxima recomendada para humanos. Hay un informe de la literatura de reducción reversible de la capacidad de los espermatozoides humanos obtenidos a partir de un número limitado de hombres infértiles que toman dosis de nifedipino para unirse y fertilizar un óvulo in vitro recomendada. En los estudios de mutagenicidad in vivo fueron negativos. El embarazo: Embarazo categoría C. En roedores, conejos y monos, nifedipina se ha demostrado que tienen una variedad de embriotóxico, placentotoxic y efectos fetal, incluyendo fetos con retraso del crecimiento (ratas, ratones y conejos), anomalías digitales (ratas y conejos), deformidades costales (ratones ), paladar hendido (ratones), pequeñas placentas y coriónica subdesarrollada vellosidades (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones y conejos), embarazo prolongado (ratas; no evaluadas en otras especies), y la disminución de la supervivencia neonatal (ratas; no evaluado en otras especies). En mg / kg o mg / m 2 bases, algunas de las dosis asociadas a estos diversos efectos son más altas que la dosis máxima recomendada para humanos y algunos son más bajos, pero todos están dentro de un orden de magnitud de la misma. Las anomalías digitales visto en las crías de conejo nifedipina expuestas son sorprendentemente similares a los observados en los cachorros expuestos a la fenitoína, y estos a su vez son similares a las deformidades de las falanges que son la malformación más común que se observa en los niños humanos con la exposición intrauterina a la fenitoína. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Nifedipina general debe evitarse durante el embarazo y se utiliza sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Madres lactantes: El nifedipino se excreta en la leche humana. Por lo tanto, una decisión debe ser tomada para suspender la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Uso geriátrico: Aunque los estudios farmacocinéticos pequeños han identificado un aumento de la vida media y el aumento de la Cmax y el AUC (ver Farmacología clínica: Farmacocinética y Metabolismo), los estudios clínicos de la nifedipina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes asignaturas. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Las experiencias adversas La incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con tabletas de liberación prolongada de nifedipina en dosis de hasta 90 mg al día se deriva de múltiples centros, los ensayos clínicos controlados con placebo en 370 pacientes hipertensos. Atenolol 50 mg una vez al día se utilizó de forma concomitante en 187 de los 370 pacientes tratados con comprimidos de liberación prolongada de nifedipino y en 64 de los 126 pacientes tratados con placebo. Todos los eventos adversos reportados durante la terapia de tabletas de liberación prolongada de nifedipino se tabularon independientemente de su relación causal con la medicación. El evento adverso más común reportado con tabletas de liberación prolongada de nifedipino fue edema periférico. Esto fue relacionado con la dosis y la frecuencia fue de 18% en las tabletas de liberación prolongada de nifedipino 30 mg al día, el 22% en las tabletas de liberación prolongada de nifedipino 60 mg al día y el 29% en las tabletas de liberación prolongada de nifedipino 90 mg al día frente a un 10% en el grupo placebo. Otros eventos adversos comunes informados en los ensayos controlados con placebo anteriores incluyen: Cuando la frecuencia de eventos adversos con tabletas de liberación prolongada de nifedipino y el placebo es similar, relación causal no puede ser establecida. Los siguientes eventos adversos fueron reportados con una incidencia de 3% o menos en dosis diarias de hasta 90 mg: Cuerpo en general / sistémica: dolor de pecho, dolor en las piernas Sistema Nervioso Central: parestesia, Dermatológica vértigo: Gastrointestinal erupción: musculoesqueléticos estreñimiento: Pierna calambres respiratoria: epistaxis, rinitis urogenital: impotencia, frecuencia urinaria Otros eventos adversos reportados con una incidencia de menos del 1,0% fueron: Cuerpo como sistémica entera /: reacción, astenia, celulitis, dolor subesternal en el pecho, escalofríos, edema facial, prueba de laboratorio anormales, malestar general, dolor de cuello, dolor pélvico, dolor alérgica , reacción de fotosensibilidad cardiovascular: la fibrilación auricular, bradicardia, paro cardiaco, extrasístoles, hipotensión, migraña, palpitaciones, flebitis, hipotensión postural, taquicardia, angiectases cutáneas Sistema Nervioso central: ansiedad, confusión, disminución de la libido, depresión, hipertonía, hipoestesia, insomnio, somnolencia dermatológicas: angioedema, erupción petequial, prurito, sudoración gastrointestinales: dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, disfagia, dispepsia, eructos, esofagitis, flatulencia, trastorno gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal, aumento de la GGT, trastorno de las encías, hemorragias de las encías, vómitos Hematológicas: eosinofilia, linfadenopatía metabólico: la gota, la pérdida de peso musculoesquelético: artralgia, artritis, trastorno de la articulación, mialgia, miastenia respiratorio: disnea, aumento de la tos, estertores, faringitis, estridor Órganos de los sentidos: visión anormal, ambliopía, conjuntivitis, diplopía, trastorno ocular, hemorragia ocular, zumbido de oídos urogenital / reproductiva: disuria, cálculos renales, nicturia, la congestión mamaria, poliuria, trastorno urogenital Los siguientes efectos adversos se han reportado raramente en los pacientes que recibieron nifedipino en el núcleo de la capa u otras formulaciones: la hepatitis alergénico, alopecia, reacción anafiláctica, la anemia, la artritis con ANA (+), la depresión, eritromialgia, dermatitis exfoliativa, fiebre, hiperplasia gingival, la ginecomastia, hiperglucemia, ictericia, leucopenia, cambios de humor, calambres musculares, nerviosismo, síndrome paranoide, púrpura, temblores, trastornos del sueño, síndrome de Stevens-Johnson, síncope, alteración del gusto, trombocitopenia, necrólisis epidérmica tóxica, ceguera transitoria en el pico de concentración plasmática, temblor y urticaria. La sobredosis La experiencia con sobredosis nifedipina es limitado. Los síntomas asociados con la sobredosis incluyen nifedipina severa pérdida de la conciencia, disminución de la presión arterial, alteraciones del ritmo cardíaco, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico con edema pulmonar. En general, la sobredosis de nifedipina que conduce a hipotensión marcada que exige apoyo cardiovascular activo, incluyendo el monitoreo de la función cardiovascular y respiratoria, elevación de las extremidades, el uso juicioso de la infusión de calcio, agentes presores y fluidos. se espera que el aclaramiento de nifedipino ser prolongada en pacientes con insuficiencia hepática. Dado que la nifedipina es elevada proporción a proteínas, la diálisis no es probable que sea de ningún beneficio; sin embargo, la plasmaféresis puede ser beneficioso. Ha habido un caso reportado de sobredosificación masiva con las tabletas de otra formulación de liberación prolongada de la nifedipina. Los principales efectos de la ingestión de aproximadamente 4800 mg de nifedipina en un joven que intentan el suicidio como resultado de la depresión inducida por la cocaína fue el mareo inicial, palpitaciones, rubor y nervousness. Within varias horas después de la ingestión, náuseas, vómitos y edema generalizado desarrollados . Sin hipotensión significativa fue evidente en la presentación, 18 horas después de la ingestión. alteraciones químicas de la sangre consistieron en una elevación leve y transitoria de la creatinina sérica, y elevaciones modestas de LDH y CPK, pero SGOT normal. Los signos vitales se mantuvieron estables, no hay alteraciones en el electrocardiograma se observaron y la función renal volvió a la normalidad dentro de 24 a 48 horas, con medidas de soporte habitual solo. No se observaron secuelas prolongado. El efecto de una sola 900 mg ingestión de cápsulas de nifedipina en un paciente deprimido anginoso en los antidepresivos tricíclicos fue la pérdida de la conciencia dentro de los 30 minutos de la ingestión, y la hipotensión profunda, que respondió a la infusión de calcio, agentes presores, y la reposición de líquidos. Una variedad de anomalías en el ECG fueron vistos en este paciente con antecedentes de bloqueo de rama, incluyendo bradicardia sinusal y diversos grados de bloqueo AV. Estos dictan la colocación profiláctica de un marcapasos ventricular temporal, pero resueltas de otra forma espontánea. hiperglucemia significativa se observó inicialmente en este paciente, pero los niveles de glucosa en plasma normalizó rápidamente sin tratamiento adicional. Un paciente hipertenso joven con insuficiencia renal avanzada ingirió 280 mg de cápsulas de nifedipina en un tiempo, con la consiguiente hipotensión marcada respuesta a la infusión de calcio y líquidos. No se observaron alteraciones de la conducción AV, arritmias, o cambios pronunciados en el ritmo cardíaco, ni hubo un mayor deterioro de la función renal. Afeditab CR Dosis y Administración La dosis debe ajustarse de acuerdo a cada paciente y rsquo; s necesidades. Se recomienda que las tabletas de liberación prolongada de nifedipino administrarse por vía oral una vez al día con el estómago vacío. Afeditab & registro; CR es una forma de dosificación de liberación prolongada y comprimidos deben tragarse enteros, no mordido o dividida. En general, la titulación se procederá durante un período de 7 a 14 días que comienza con 30 mg una vez al día. titulación ascendente debe basarse en la eficacia y seguridad terapéutica. La dosis usual de mantenimiento es de 30 mg a 60 mg una vez al día. No se recomienda la titulación de dosis superiores a 90 mg al día. Si la interrupción del Afeditab & registro; CR es necesario, la práctica clínica sonido sugiere que la dosis debe ser reducida gradualmente con la estrecha supervisión médica. La coadministración de nifedipina con zumo de pomelo es que hay que evitar (ver Farmacología clínica y precauciones). Se debe tener cuidado al dispensar Afeditab & registro; CR para asegurar que la forma de dosificación de liberación prolongada se le ha recetado. ¿Cómo se suministra Afeditab CR Afeditab & registro; CR, 30 mg, está disponible como redonda, de color marrón-rojo, no ranurados, tabletas recubiertas con película, impresos con el ELN 30. y se suministran en botellas de 100 y 500. Afeditab & registro; CR, 60 mg, está disponible como redonda, de color marrón-rojo, no ranurados, tabletas recubiertas con película, impresos con el ELN 60. y se suministran en botellas de 100 y 500. Las tabletas deben ser protegidos de la luz y la humedad y temperaturas inferiores a 30 grados y; C (86 y grado; F). Distribuir en recipientes resistentes a la luz apretados, como se define en la USP / NF. Fabricado por: Alkermes Pharma Ireland Limited Athlone, Westmeath, Irlanda Distribuido por: Actavis Pharma, Inc. de Parsippany, NJ 07054 EE. UU. Revisado: September 2014 PANTALLA PRINCIPAL NDC: 0591- 3193 -01 Afeditab & registro; CR (nifedipina tabletas de acción prolongada) Actavis 30 mg comprimidos Rx 100 solamente PANTALLA PRINCIPAL NDC: 0591- 3194 -01 Afeditab & registro; CR (nifedipina tabletas de acción prolongada) Actavis 60 mg comprimidos Rx 100 solamente
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